犹记得自2015年屠呦呦获得我国第一份诺贝尔生理医学奖后,因其发现治疗疟疾的新药物疗法,A股青蒿素概念大幅上涨,至此多年以来一旦出现疟疾消息或者相关技术的新进展,青蒿素概念便会遭到市场热捧。
其炒作背后原因除了这份技术本身的价值外,还在于潜在的市场空间,医药企业接力技术创新,得以救治全球几千万的疟疾患者。
近日,2023年的新诺贝尔医学奖备受市场关注,两名国外科学家因mRNA技术方面的发现而获奖,终于实至名归。
生物学解释mRNA是“信使核糖核酸”,理论上来讲,mRNA核酸药物可以利用靶点/抗原转录出特定的RNA,从而进入细胞内翻译出抗原(蛋白质)引起身体的免疫反应,治疗所有疾病,具有巨大市场潜力。
在医药行业,小分子药物和抗体药物引领了前两次产业变革,以mRNA药物(和CAR-T药物等)为代表的基因治疗便将有望引领第三次产业变革。
所以今天这篇文章主要就来看看这项技术的潜力,并梳理出两家代表公司。
(基因的表达过程)
1、技术具有优越性,应用市场空间广阔
从原理层面来说,所有蛋白质层面的疾病均可通过mRNA技术进行治疗,并可以作用于传统蛋白药物(抗体等)无法触及的胞内靶点,mRNA技术应用广泛,甚至有可能取代抗体药物。
mRNA首次发现是在1961年,却经历了漫长的研发过程,直到2015年后两位诺贝尔科学家才共同发明了修饰核苷mRNA技术来抑制mRNA的免疫原性,使得mRNA治疗手段成为可能;
2021年,首款mRNA新冠疫苗的获批上市正是因为这项技术的首次落地。
因此其中mRNA技术最主要的一个应用领域就是疫苗方向,包括预防性疫苗以及治疗性疫苗(主要为肿瘤疫苗),另外还有直接疗法(蛋白替代等疗法)。
目前新冠疫苗已有两款mRNA药物上市,其他疫苗以及直接疗法管线更多在临床阶段,从临床进度比较分析,预防性疫苗的进度最快,有9种产品管线进入了临床Ⅲ期(其中新冠疫苗管线为7种),而其余两种领域的产品还没有正式进入临床Ⅲ期的相关产品。
mRNA技术整体仍处于起步期,但也彰显出核酸药物的研发热度和前沿性。
根据研究机构预测,受技术发展驱动,mRNA药物治疗将在近年迎来快速增长期。
2030年,mRNA疫苗和药物市场规模将达到557亿美元,2023-2030年复合增长率(CAGR)为11.32%。
其中,mRNA疫苗有望成为主流,其中预防性疫苗包括用于呼吸道合胞病毒和流感等疾病的疫苗可能会覆盖较多的人群,另外治疗性疫苗产品市场价值更高以及适应症多样,可能成为mRNA药物的明星领域。
相比其他疫苗药物,mRNA疫苗拥有两大突出的优势:
①制作简便,研发生产周期短,具有明显的时间和成本优势;
②免疫原性更强,mRNA疫苗进入体内可以同时引起体液免疫和细胞免疫,而且mRNA自身会引发人体的天然免疫,加强免疫效果。
2、国内技术加速推进,关注疫苗企业及上游供应商
①石药集团(巨石生物,新诺威)
首先,要强调的是,之所以把巨石生物、新诺威和石药集团放在一起主要是因为它们是“一家人”,以石药集团为控股集团,新诺威则在上个月刚以关联公司的身份合并了巨石生物,巨石生物为mRNA技术领域的布局公司。
据悉,巨石生物获批了国产首个mRNA新冠疫苗,企业的mRNA平台技术实力得到验证,并启动了mRNA疫苗产业化项目,总投资10亿元,预计将新建1条mRNA疫苗原液和3条mRNA疫苗制剂生产线及配套设施。
另外,巨石生物专注于抗体类药物、抗体偶联药物(ADC)以及mRNA疫苗等生物制药前沿领域,自新诺威注资后,企业研发速度有望加快。
②康希诺
国内生物医药公司的mRNA技术虽然正在持续推进,但有很多非上市公司,寻求合作的上市公司虽不少,但目前情况还不太明朗。
除了前面我们提到的石药集团外,康希诺自研管线主要涉及新冠mRNA疫苗,嘉晨西海、斯微生物、深信生物、艾博生物等为非上市公司,上市公司沃森生物、智飞生物、康泰生物等便与它们有一些合作关系。
国外生物科技公司的研发进展则相对较快,同时覆盖感染性预防疫苗、肿瘤类治疗性疫苗等诸多管线。
所以对于康希诺来说,它就占据了一个与国外制药企业签订合作框架的优势,2023年8月份公告,公司将向阿斯利康提供合同开发和生产服务以支持其mRNA疫苗项目,生产和供应特定产品,并提供相关特定服务。
本次协议期限达到了10周年或者有效产品供应计划的届满日。
虽说预计不会对康希诺2023年财报产生重大影响,但也有利于其mRNA生产平台的进一步拓展,符合未来发展的需要。
最后,mRNA技术的蓬勃发展将带动对上游原材料需求量的增加,需要用到的关键核心原材料包括RNA帽类似物、相关酶及试剂,以及LNP等,还可以关注金斯瑞生物科技、诺唯赞、近岸蛋白为代表的生物试剂提供商,甚至一些CXO企业也有望受益(和元生物等基因治疗服务企业)。
特别强调声明:
mRNA技术虽然有着极大的应用潜力,但当前由技术落地再到应用端预计还需要较长时间,且国内研发进展相对较慢,因此具备一定炒作风险。